抗生素腦病，一個可能比較陌生的名字，知網上也有相關文獻報道[1]。由于抗菌藥物廣泛應用于臨床各科室，加之大家對本病了解較少，容易引起大家的忽視。今天，我們就來聊聊抗生素腦病這個話題，希望能給大家一個提醒。

名稱：抗生素腦病

定義：抗生素相關腦?。?/span>AAE）是抗生素使用過程中由于抗生素的直接神經毒性或與其他藥物相互作用誘發(fā)的一系列神經精神功能障礙。

臨床表現為頭暈、反應遲鈍、興奮多語、幻覺等，重者有躁狂、肢體震顫、腱反射亢進、抽搐、昏迷、嗜睡等，甚至誘導癲癇或精神病發(fā)作。

哪些藥物易引起 AAE？

AAE 廣泛發(fā)生于 β- 內酰胺類、喹諾酮類、大環(huán)內酯類、硝基咪唑類等抗生素的使用中，屬于抗生素藥源性疾病。

引起 AAE 的發(fā)病機制？

AAE 的確切發(fā)病機制目前尚不清楚，根據患者使用的抗菌藥物不同，發(fā)病機制也不相同。

β- 內酰胺類可通過非競爭性（青霉素類）或競爭性（頭孢菌素類）結合 GABAAR 干擾該機制。

喹諾酮類藥物可阻斷 GABAR 介導的抑制性突觸傳導，增加中樞神經興奮性。

甲硝唑引起的腦病機制可能與小腦的 GABAA 受體有關。

對大環(huán)內酯類抗生素發(fā)生機制目前缺乏研究。

值得注意的是：除直接作用于中樞神經系統(tǒng)，抗生素與某些藥物的相互作用也是 AAE 發(fā)生的潛在機制。當患者本身伴有神經精神疾病，正在進行藥物治療時，使用不合適的抗生素可間接影響抗癲癇藥、抗精神病藥等的代謝，導致癲癇或精神分裂發(fā)作。

哪些患者易出現 AAE？

以下患者在使用抗菌藥物時需警惕 AAE 的發(fā)生：

慢性腎臟病患者：由于腎臟排泄率低于正常人，經腎臟代謝的抗菌藥物易潴留，血藥濃度升高，可引起腦病癥狀。 

既往有中樞神經系統(tǒng)疾病病史的患者（如血腦屏障的受損、腦血管病史等）：血腦屏障通透性增加，可引起腦病。 

抗菌藥物使用時間過長、劑量過大的患者：由于抗菌藥物通過血腦屏障的機會增大，可引起腦病癥狀。

高齡患者：其腎臟濾過功能低于正常成人，同時如果未按照患者體表面積分布調整抗菌藥物劑量，可造成血藥濃度蓄積，引起腦病。

抗生素腦病發(fā)生的時間及恢復

除了甲硝唑以及異煙肼引起的腦病中位數時間為服藥后的3周，其他抗生素腦病發(fā)生時間約在用藥后的5天以內。同樣大部分抗生素腦病停用抗生素后恢復正常需要1-5天，而甲硝唑需要13天時間。

臨床分型

Shamik Bhattacharyya等依據腦病臨床癥狀、實驗室檢查以及發(fā)生時間，將抗生素腦病分為三型

Ⅰ型：常發(fā)生于使用抗生素后的數天中，常見的臨床癥狀有癲癇和肌陣攣，腦電圖異常，MRI正常，停藥后數天恢復。發(fā)生Ⅰ型腦病藥物的常見于青霉素類、頭孢類，頭孢類相關性腦病常伴隨患者的腎功能不全。

Ⅱ型：常發(fā)生于使用抗生素后的數天中，常見的癥狀是妄想和幻覺，腦電圖異常，較少發(fā)生癲癇，MRI正常，停藥數天后恢復。發(fā)生Ⅱ型腦病的抗生素常見于普魯卡因青霉素、磺胺類、喹諾酮類、大環(huán)內酯類。

Ⅲ型：這種類型腦病發(fā)生在用藥后的數周出現，頻繁的出現小腦功能障礙，癲癇罕見，MRI異常，腦電圖異常罕見，數周后恢復。典型Ⅲ型腦病是由使用甲硝唑后引起的。

      

抗生素治療時出現妄想、幻覺、癲癇、抽搐等，結合患者的實驗室檢查考慮是否由抗生素引起的相關性腦病[2]。一旦考慮是抗生素腦病應該立即停藥或更換其他抗生素，嚴重者可使用地西泮、丙戊酸鈉、苯巴比妥等對癥治療，癥狀難以控制者可考慮使用血液透析清除體內藥物。如果是聯合使用抗生素的患者出現抗生素相關性腦病，可以通過上面的分型圖考慮哪種抗生素可能性大，有利于后面的進一步治療。增加對抗生素腦病的認識可以更早的停止和調整抗生素，減少譫妄、癲癇、肌陣攣的持續(xù)時間，從而改善預后。

參考文獻：

[1]朱旭婷,任佳,杭永付.頭孢曲松鈉致透析患者抗生素腦病3例分析:中國藥物警戒：1-5[2021-09-16].

[2]李冬梅,楊靜,丁瓊.β-內酰胺類抗菌藥物致血液透析患者癲癇發(fā)作11例[J].醫(yī)藥導報,2019,38(08):1094-1096.